目的 观察熄风解痉汤对早期蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage, SAH）大鼠脑组织中内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）信号通路相关因子表达的影响，探讨熄风解痉汤对SAH大鼠早期脑损伤（early brain injury, EBI）的保护作用机制。方法 选取成年健康雄性SD大鼠168只，采用血管内穿刺法建立SAH模型，造模成功后按照随机数字表法分为对照组（等体积蒸馏水）、假手术组（等体积蒸馏水）、模型组（等体积蒸馏水）、尼莫地平组[10 mg/（kg·d）]、熄风解痉汤低剂量组[10.8 g/（kg·d）、熄风解痉汤高剂量组[43.2 g/（kg·d）]、尼莫地平[10 mg/（kg·d）]+熄风解痉汤[21.6 g/（kg·d）]组，每组24只，每12 h给药1次，连续用药72 h。采用Garcia神经功能评分评估神经功能受损程度；HE染色观察海马区神经细胞形态；TUNEL染色检测大鼠海马组织细胞凋亡情况；Western blot检测内质网应激相关标志物葡萄糖调节蛋白78（glucose regulatory protein 78, GRP78）、C/EBP同源蛋白（C/EBP homologous protein, CHOP）、胱天蛋白酶-12（cysteine aspartic acid specific protease-12, Caspase-12）蛋白的表达水平；计算脑组织含水量；EB染色检测血脑屏障通透性。结果 与对照组、假手术组比较，模型组海马区组织层次结构不清，各层细胞排列疏松，可见大量凋亡细胞；各时间点的海马区组织神经细胞凋亡比例、脑组织EB含量、脑组织含水量及 GRP78、CHOP、Caspase-12蛋白表达水平升高（P<0.05），Garcia神经功能评分减低（P<0.05）。与模型组比较，熄风解痉汤低、高剂量组大鼠海马区组织结构较模型组清晰，细胞凋亡数量减少；各时间点的海马区组织神经细胞凋亡比例、脑组织含水量及 GRP78、CHOP、Caspase-12蛋白表达水平降低（P<0.05），Garcia神经功能评分、脑组织EB含量升高（P<0.05）。结论 SAH后EBI过程中存在内质网应激反应，熄风解痉汤可降低内质网应激相关蛋白GRP78、CHOP、Caspase-12表达水平，提高EBI过程中大鼠的神经行为学评分，降低脑组织含水量，降低血脑屏障通透性。

目的 验证归脾丸改善孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder, ASD）子代大鼠核心症状的疗效，观察其对脑5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）含量的影响，并探讨其疗效与脑5-HT水平的相关性。方法 将10只SPF级SD孕鼠随机分为正常孕鼠组（3只）和粪菌移植（fecal microbiota transplantation，FMT）孕鼠组（7只），FMT孕鼠组通过FMT法进行造模。子代鼠出生第28天时，通过行为学检测筛选符合ASD疾病模型的雄鼠30只，随机分为模型组（等体积生理盐水）、归脾丸低剂量组（0.75 g/kg）、归脾丸中剂量组（1.5 g/kg）、归脾丸高剂量组（3 g/kg）、双歧杆菌组（0.5 g/kg），每组6只；正常雄鼠6只，设置为正常组（等体积生理盐水）。各组连续灌胃14 d，1次/d。记录大鼠体质量；采用行为学检测评估疗效；采用ELISA法测定大鼠前额5-HT含量；等级相关分析法分析子代大鼠社交能力及社交新颖性与5-HT的相关性。结果 与正常孕鼠组比较，FMT孕鼠组子代鼠睁眼时间延长（P<0.05）、体质量下降（P<0.05）。用药前，与正常组比较，模型组社交能力降低（P<0.05）、社交新颖性降低（P<0.05）、焦虑程度增加（P<0.05）。用药2周后，与正常组比较，模型组社交能力降低（P<0.05）、社交新颖性降低（P<0.05）、焦虑程度加重（P<0.05）、体质量及5-HT含量下降（P<0.05）。与模型组比较，各用药组社交能力增强（P<0.05）、社交新颖性增强（P<0.05）、焦虑状态减轻（P<0.05）、5-HT含量增加（P<0.05）；归脾丸中、高剂量组，双歧杆菌组体质量增加（P<0.05）。与归脾丸高剂量组比较，归脾丸低剂量组社交能力降低（P<0.05）、社交新颖性降低（P<0.05），体质量及5-HT含量下降（P<0.05），归脾丸中剂量组5-HT含量下降（P<0.05），双歧杆菌组社交新颖性降低（P<0.05）。相关新分析显示，ASD大鼠社交偏好系数及新颖偏好系数与5-HT含量呈显著正相关（P<0.05）。结论 归脾丸可显著改善FMT子代大鼠的ASD样行为，其机制可能与上调脑内5-HT含量有关。

目的 研究吉马酮对缺血性脑卒中大鼠和缺氧缺糖神经元细胞损伤的保护作用及可能机制。方法 将SD大鼠随机分为假手术组（等体积生理盐水）、模型组（等体积生理盐水）、阳性药组（尼莫地平，10 mg/kg）及吉马酮低（5 mg/kg）、中（10 mg/kg）、高（20 mg/kg）剂量组，每组20只。采用线栓法制备缺血性脑卒中大鼠模型，用药组均于缺血1.5 h时腹腔注射给药1次。记录各组大鼠术后24 h的脑指数、脑组织含水量、神经功能评分、海马区组织形态学及脑组织胱天蛋白酶-3（cysteine aspartic acid specific protease-3, Caspase-3）活性和细胞凋亡水平，检测血清中氧化应激因子包括超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、丙二醛（malondialdehyde, MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase, GSH-Px）水平，检测血清炎症因子包括肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、白细胞介素-1β（interleukin-1β, IL-1β）水平。原代大鼠神经元分为对照组、模型组、阳性药组（尼莫地平，1 μmol/L）及吉马酮低（50 μmol/L）、中（100 μmol/L）、高（200 μmol/L）剂量组。细胞预处理24 h后，除对照组外，各组细胞均进行氧糖剥夺和复糖复氧实验。实验结束后，检测各组细胞生存率、Caspase-3活性和细胞凋亡情况。结果 与假手术组相比，模型组大鼠脑指数、脑组织含水量、神经功能评分均增加（P<0.05或P<0.01），血清中炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的水平升高（P<0.01），氧化应激因子SOD和GSH-Px水平降低（P<0.01），MDA水平升高（P<0.01），Caspase-3活性增强（P<0.01），神经元细胞出现典型的坏死特征，细胞凋亡率增加（P<0.01）。与模型组相比，阳性药组和吉马酮不同剂量组大鼠脑指数、脑组织含水量、神经功能评分均下降（P<0.05或P<0.01），血清中炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β水平降低（P<0.05或P<0.01），氧化应激因子SOD和GSH-Px水平升高（P<0.05或P<0.01），MDA水平降低（P<0.05或P<0.01），Caspase-3活性及细胞凋亡率降低（P<0.05或P<0.01）。与对照组相比，模型组细胞的存活率明显降低（P<0.01），Caspase-3活性和细胞凋亡率升高（P<0.01）。与模型组相比，阳性药组和吉马酮不同剂量组细胞存活率明显升高（P<0.01），Caspase-3活性和细胞凋亡率下降（P<0.05或P<0.01）。结论 吉马酮对缺血性脑卒中大鼠和缺氧缺糖造成的神经元细胞损伤具有显著改善作用，其机制可能与抑制神经元细胞凋亡有关。

目的 基于线粒体钙稳态探讨血府逐瘀汤治疗冠心病血瘀证的作用机制。方法 150只SD大鼠随机均分为正常组、假手术组（只穿线不结扎）、模型组、阿托伐他汀钙组（0.90 mg/kg·d，以下简称他汀组）以及血府逐瘀汤低、中、高剂量组[3.51、7.02、14.04 g/（kg·d），以下简称低、中、高剂量组]，每组6只。除正常组和假手术组外，其他组均通过结扎大鼠冠状动脉左前降支制备冠心病血瘀证模型，造模成功24 h后灌胃给药，连续灌胃7 d，取各组大鼠左室缺血区心肌组织。HE染色观察样本坏死病变情况；线粒体钙离子探针检测线粒体内钙离子的荧光强度；定磷法检测心肌细胞Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶活性；免疫组织化学检测心肌组织线粒体钙单向转运蛋白（mitochondrial calcium uniporter, MCU）、心肌肌浆网钙离子ATP酶（sarco/sndoplasmic reticulum Ca²⁺-ATPase 2a, SERCA2a）、瞬时受体电位通道3（transient receptor potential canonical 3, TRPC3）、钙释放激活钙通道1（calcium release-activated calcium channel protein 1, ORAI1）、半胱氨酸（cysteinyl aspartate specific proteinase, Caspase）-3、Caspase-9的蛋白表达。结果 与正常组相比，模型组大鼠心肌组织可见细胞排列紊乱，横纹模糊，大量心肌细胞坏死，线粒体Ca²⁺平均荧光强度、MCU、TRPC3、ORAI1、Caspase-3、Caspase-9的AOD值明显升高（P<0.01），Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶活性、SERCA2a的AOD值明显下降（P<0.01）；与模型组相比，他汀组以及血府逐瘀汤各剂量组，心肌细胞水肿程度减轻，炎性细胞浸润减少，细胞排列相对紧密，细胞病理损伤程度有所缓解，他汀组以及血府逐瘀汤各剂量组的SERCA2a的AOD值显著上升（P<0.01），线粒体Ca²⁺平均荧光强度、MCU、TRPC3、ORAI1、Caspase-9的AOD值显著下降（P<0.05，P<0.01），血府逐瘀汤各剂量组的Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶活性显著上升（P<0.05，P<0.01）以及Caspase-3的AOD值显著下降（P<0.05，P<0.01）。结论 血府逐瘀汤可以调控冠心病血瘀证模型大鼠心肌线粒体钙离子转运，调节心肌细胞线粒体钙稳态，可能与上调SERCA2a的蛋白表达，下调MCU、TRPC3、ORAI1、Caspase-3、Caspase-9的蛋白表达相关。

目的 研究通痹颗粒对胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis, CIA）大鼠铁调素（hepcidin, Hepc）、Janus激酶（janus kinase, JAK）2/信号转导子和转录激活子（signal transduction and activator of transcription, STAT）3信号通路的影响。方法 选取36只雌性SD大鼠随机分成空白组、模型组、阳性对照组和通痹颗粒低、中、高剂量组，每组6只。空白组不予处理，其余组用牛Ⅱ型胶原建立CIA模型。造模完成后，空白组、模型组予生理盐水灌胃，其余各组分别以巴瑞替尼片和低、中、高剂量通痹颗粒灌胃。每天1次，连续4周。HE染色行滑膜组织病理学观察；酶联免疫吸附法测定血清Hepc、白细胞介素6（interleukin 6, IL-6）水平；逆转录-聚合酶链反应法测定滑膜中JAK2、STAT3、细胞信号因子传导抑制体（suppressor of cytokine signaling, SOCS）1、SOCS3的mRNA相对表达量；Western blot法检测滑膜中JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、SOCS1、SOCS3的蛋白表达量。结果 模型组见滑膜上皮结构缺损，滑膜重度增生，排列紊乱，并有大量炎症细胞浸润和多个血管翳形成；各给药组滑膜炎症均有所减轻，阳性对照组优于通痹颗粒高剂量组，通痹颗粒中、高剂量组优于低剂量组。与模型组相比，各给药组关节炎指数评分、血清Hepc和IL-6水平均显著降低（P<0.01）；与阳性对照组相比，通痹颗粒中、低剂量组关节炎指数评分、血清Hepc和IL-6水平均升高（P<0.05）。与模型组比较，阳性对照组和通痹颗粒低、中、高剂量组JAK2、STAT3 mRNA和蛋白以及p-JAK2、p-STAT3的蛋白表达量均降低（P<0.05），而通路抑制因子SOCS1、SOCS3 mRNA和蛋白的表达均升高（P<0.05）；与阳性对照组比较，通痹颗粒各剂量组JAK2、STAT3 mRNA和蛋白以及p-JAK2、p-STAT3的蛋白表达量均升高（P<0.05），而SOCS1、SOCS3 mRNA和蛋白的表达均降低（P<0.05）。结论 通痹颗粒能够改善CIA大鼠滑膜炎症，其机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路而减少Hepc的表达有关。

目的 基于转录组学和实验验证探究当归芍药散对db/db糖尿病肾病小鼠肾脏的保护机制。方法 25只8周龄造模成功的db/db小鼠按体质量随机均分为模型组（20 mL/kg蒸馏水）、达格列净组（1.3 mg/kg）、当归芍药散低剂量组（8.39 g/kg）、当归芍药散中剂量组（16.77 g/kg）、当归芍药散高剂量组（33.54 g/kg），每组5只；另选5只同龄db/m小鼠作为空白组（20 mL/kg蒸馏水）。每组灌胃1次/d，连续6周。给药结束后，检测各组小鼠体质量、空腹血糖（fasting blood glucose, FBG）、口服糖耐量试验（oral glucose tolerance test, OGTT）的曲线下面积（area under thecurve, AUC）；采用全自动生化分析仪检测尿白蛋白肌酐比值（urea albumin creatinine ratio, UACR）、甘油三酯（triglyceride, TG）、总胆固醇（total cholesterol, TC）；采用肌酐比色法检测血肌酐（serum creatinine, Scr）；采用尿素比色法检测小鼠血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）；采用HE染色观察肾脏组织病理形态；采用转录组学芯片技术检测小鼠肾组织差异基因，并对当归芍药散中剂量组差异基因进行KEGG富集分析；采用RT-PCR法检测表达量TPM＞10的核心基因在肾脏组织中的mRNA表达水平。结果 与空白组比较，模型组小鼠体质量、OGTT-AUC、FBG、UACR、Scr、BUN、TG、TC显著升高（P<0.01）。与模型组相比，达格列净组、当归芍药散各剂量组小鼠体质量、OGTT-AUC、FBG、UACR、Scr、BUN、TG、TC均降低（P<0.05，P<0.01）。与空白组相比，模型组共筛选出1 129个差异基因，其中上调差异基因337个、下调差异基因792个。与模型组相比，当归芍药散共筛选出271个差异基因，其中上调差异基因195个、下调差异基因76个。空白组、模型组、当归芍药散中剂量组三组差异共表达基因57个，其中TPM＞10的核心基因共12个，包括Gsta2、Cyp4a12a、Slc8a1、Abcc4、Cpeb4、Serpina1b、Npl、Aacs、Kap、Slc5a10、Tmem252、Ifi27l2a。12个核心基因的mRNA表达水平与转录组测序趋势相同。与模型组比较，当归芍药散中剂量组小鼠Gsta2、Abcc4、Slc8a1、NPL mRNA表达水平升高（P<0.05，P<0.01），Slc5a10、Tmem252 mRNA表达水平下降（P<0.05）。当归芍药散中剂量组差异基因富集于药物代谢-细胞色素P450、谷胱甘肽代谢、活性氧等相关通路。结论 当归芍药散具有改善糖尿病肾病预后的作用，其机制可能与调控Gsta2、Slc5a10、Abcc4、Slc8a1、Tmem252、Npl等基因表达，调控细胞色素P450、谷胱甘肽代谢、活性氧等信号通路相关。

目的 构建大鼠寒湿阻滞型腰痛动物模型，评估独活寄生汤对该模型的干预效果。方法 24只雄性SD大鼠适应性喂养7 d后，随机分为空白组、模型组和独活寄生汤组。空白组仅腹腔注射戊巴比妥钠麻醉，模型组、独活寄生汤组在腹腔注射戊巴比妥钠麻醉下行“腰椎后柱结构部分切除术”，并在寒湿环境下饲养6周。造模2周后，空白组、模型组予等体积蒸馏水灌胃，独活寄生汤组予独活寄生汤18.6 g/（kg·d）灌胃，均连续灌胃4周。比较各组大鼠一般情况、自发性疼痛行为学评分和神经功能评分，CT三维成像评估脊柱生理曲度形态改变情况，椎间盘组织病理切片评估椎间盘髓核病变程度。结果 造模后1周，与空白组比较，模型组、独活寄生汤组开始出现少动、皮毛无光泽、嗜睡蜷缩、反应迟钝、大便稀溏表现，体质量减轻（P<0.05），自发性疼痛行为学评分和神经功能评分升高（P<0.05）；给药后3周，与模型组比较，独活寄生汤组疼痛行为学评分和神经功能评分降低（P<0.05）。给药后4周，与模型组比较，独活寄生汤组大鼠脊柱CT三维成像形态退变不明显，椎间盘组织病理切片显示，独活寄生汤组椎间盘髓核病变不明显。结论 “腰椎后柱结构部分切除术+寒湿环境饲养”可成功构建SD大鼠寒湿阻滞型腰痛动物模型，独活寄生汤对该模型有较好的干预效果。

目的 探讨补血益母丸对气血双虚小鼠的毛发代谢组学研究。方法 采用腹腔注射环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）及眼眶放血，建立气血双虚小鼠模型后，将动物分为模型组、补血益母丸低剂量组和补血益母丸高剂量组，另设正常组，并连续10 d对小鼠进行灌胃补血益母丸1.82、7.28 g·kg^-1干预。通过气相色谱飞行时间质谱（gas chromatography time-of-flight mass spectrometry,GC-TOF-MS）技术对各实验组小鼠的毛发进行分析，采用主成分分析（principal component analysis, PCA）和正交偏最小二乘法判别分析（orthogonal partial least-squares discriminant analysis, OPLS-DA）寻找并发现补血益母丸作用于气血双虚模型小鼠的差异代谢物。结果 毛发中有5个差异性代谢物与CTX致免疫低下型气血双虚证相关，主要涉及酪氨酸代谢（tyrosine metabolism）和初级胆汁酸生物合成（primary bile acid biosynthesis）；经补血益母丸治疗后代谢轮廓趋近正常组，有11个代谢物涉及3条代谢通路，推测补血益母丸对气血双虚证的治疗作用可能通过调控氨基酸代谢有关。结论 本研究从毛发代谢组学角度为中医气血双虚病症及补血益母丸的干预提供了氨基酸代谢、胆汁酸代谢机制层面的解释，部分揭示了补血益母丸益气补血作用机制，为其临床运用提供了一定理论依据。

目的 探讨款冬花多糖通过调控miR-4282表达抑制宫颈癌细胞增殖、迁移侵袭的机制。方法 体外培养人宫颈癌细胞株HeLa和C-33A并以10、20、40、80、120 mg·L^-1的款冬花多糖处理，然后通过CCK-8实验测定各组细胞存活率并筛选款冬花多糖最佳作用浓度。将HeLa和C-33A细胞随机分为对照组、5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil, 5-FU）组、款冬花多糖组、miR-4282 mimics组、阴性对照组、款冬花多糖+miR-4282 inhibitor组，分组处理后通过RT-PCR检测各组细胞miR-4282表达；通过CCK-8实验、EDU实验、流式细胞实验分别检测各组细胞增殖、凋亡；通过划痕实验、Transwell实验检测各组细胞迁移、侵袭情况；通过Western blot法检测各组细胞增殖相关蛋白（Cyclin D1）、凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2, Bcl-2）、Bcl-2关联X蛋白（B-cell lymphoma-2 related X protein, Bax）]、上皮-间质转化相关蛋白[Vimentin、基质金属蛋白酶2（matrix metallo-proteinases 2, MMP-2）、E-cadherin]表达。结果 与对照组相比，5-FU组、款冬花多糖组、miR-4282 mimics组细胞存活率、EDU阳性率、迁移率、迁移数、侵袭数、Cyclin D1与Bcl-2、Vimentin、MMP-2蛋白表达降低（P<0.05），miR-4282表达、凋亡率、Bax与E-cadherin蛋白表达升高（P<0.05）；阴性对照组细胞各指标无明显变化（P＞0.05）。与款冬花多糖组相比，款冬花多糖+miR-4282 inhibitor组细胞存活率、EDU阳性率、迁移率、迁移数、侵袭数、Cyclin D1与Bcl-2、Vimentin、MMP-2蛋白表达升高（P<0.05），miR-4282表达、凋亡率、Bax与E-cadherin蛋白表达降低（P<0.05）。结论 款冬花多糖可通过上调miR-4282表达而抑制宫颈癌细胞增殖、迁移侵袭并促使其凋亡，最终对其起到明显抑癌作用。

目的 比较乌头碱配伍甘草次酸前后对衰竭心肌细胞的影响。方法 将H9c2细胞随机分为9组，即空白组，模型组，甘草次酸组，30、120、480 μmol·L^-1乌头碱组，30 μmol·L^-1联用组（30 μmol·L^-1乌头碱+30 μmol·L^-1甘草次酸）、120 μmol·L^-1联用组（120 μmol·L^-1乌头碱+30 μmol·L^-1甘草次酸）、480 μmol·L^-1联用组（480 μmol·L^-1乌头碱+30 μmol·L^-1甘草次酸）。除空白组外，各组均以阿霉素法构建衰竭H9c2心肌细胞模型。造模成功后，空白组和模型组给予DMEM，其余各组给予相应药物干预24 h。显微镜观察细胞形态和线粒体微观结构，CCK-8法测定细胞存活率，ELISA检测乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH）、Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶、Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、丙二醛（malondialdehyde, MDA）、过氧化氢酶（catalase, CAT）、谷胱甘肽（glutathione, GSH）、ATP，荧光探针法测定活性氧（reactive oxygen species, ROS）、膜电位、胞内及线粒体内Ca²⁺浓度。蛋白免疫印迹法（western blot, WB）检测AMPK通路和CaMKⅡ通路蛋白。结果 与模型组比较，120、480 μmol·L^-1乌头碱降低细胞存活率，升高MDA含量（P<0.01）；480 μmol·L^-1乌头碱破坏线粒体结构；30、120、480 μmol·L^-1乌头碱升高ROS含量，降低SOD、CAT、GSH酶活性，降低线粒体膜电位和ATP生成，升高胞内及线粒体内钙离子浓度，降低Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-ATP酶、Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶活性（P<0.05或P<0.01）；480 μmol·L^-1乌头碱抑制AMPK磷酸化，降低SERCA2a和PGC-1α蛋白表达，促进RyR2蛋白表达（P<0.05或P<0.01）。与单用乌头碱比较，配伍甘草次酸改善其线粒体结构损伤，降低ROS含量，升高SOD、CAT、Na⁺-K⁺-ATP酶、Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶活性，降低胞内及线粒体内的钙离子浓度（P<0.05或P<0.01）；30、120 μmol·L^-1联用组升高线粒体膜电位（P<0.05或P<0.01）；120、480 μmol·L^-1联用组降低MDA含量，提高GSH、Ca²⁺-ATP酶活性，升高ATP含量（P<0.05或P<0.01）；480 μmol·L^-1联用组可抑制CaMKⅡ磷酸化，升高PGC-1α蛋白表达（P<0.05或P<0.01）。结论 甘草次酸可拮抗乌头碱对衰竭心肌细胞的线粒体毒性，作用环节可能与缓解氧化应激和钙超载，增加线粒体产能有关。

目的 对土牛膝总皂苷进行体内外抗炎活性与分离鉴定研究，为其治疗炎症提供实验依据。方法 采用十八烷基硅烷键合硅胶-AQ柱色谱法（ODS-AQ）纯化制备土牛膝总皂苷；建立氨水诱导的急性咽炎大鼠模型，灌胃给药评价粗毛牛膝提取物及总皂苷抗炎活性；采用柱层析、核磁共振谱、质谱等技术对土牛膝总皂苷中的主要化合物进行分离、纯化和结构鉴定；建立脂多糖诱导的巨噬细胞炎症模型，评价各皂苷单体化合物的抗炎活性。结果 制备的粗毛牛膝总皂苷含量达到81.8%；在急性咽炎大鼠模型中，粗毛牛膝总皂苷及水煎液具有良好抗炎疗效，能显著降低血清IL-6、IL-1β、TNF-α细胞因子水平；总皂苷中鉴定出6个齐墩果烷型三萜皂苷，分别为竹节参皂苷Ⅳa（1）、竹节参皂苷Ⅳa丁酯（2）、金盏花皂苷E（3）、金盏花皂苷E丁酯（4）、竹节参皂苷I（5）、竹节参皂苷Ⅴ（6）；体外炎症模型表明，分离得到的三萜皂苷类单体化合物均有不同程度的抗炎作用。结论 首次系统证明了皂苷类成分是粗毛牛膝发挥抗炎活性的药效物质基础；从牛膝属植物中首次分离得到化合物2和4，并证实其具有抗炎作用。

目的 研究益肾固精暖脐贴的提取工艺及其成型工艺。方法 以蛇床子素、羟基-α-山椒素、金丝桃苷以及浸膏得率为考察指标，以提取时间、提取溶媒倍数、乙醇浓度为考察因素，运用Box-Behnken设计-响应面法优选出最佳提取工艺；以凝胶贴膏的初黏力、持黏力、剥离强度、感官评价为指标，采用D-最优混料设计优选益肾固精暖脐贴的最佳成型工艺。结果 益肾固精暖脐贴的最佳提取工艺为回流提取120 min，提取溶媒倍数为12，乙醇浓度为57%，同法提取2次；最佳成型工艺的质量比为NP700占6.00%、PVP-k90占0.60%、甘羟铝占0.15%、填充剂5.76%、EDTA-2Na占0.10%、甘油占21.76%、柠檬酸占0.20%、水和药液总量占65.43%。结论 该实验优选的益肾固精暖脐贴的提取工艺及其凝胶贴膏的制备工艺稳定可行，可为该产品的进一步开发利用提供参考。

目的 观察点按脾俞、胃俞穴对慢性疲劳综合征（chronic fatigue syndrome, CFS）模型大鼠疲劳状态、运动行为、外周炎症及α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7 nicotinic acetylcholine receptor, α7nAChR）/核因子κB（nuclear factor-κB, NF-κB）信号表达的影响，探讨点按脾俞、胃俞穴对缓解CFS大鼠外周炎症的效应机制。方法 先将32只SD大鼠随机分为空白组（8只）和造模组（24只）。造模组采用强迫负重游泳联合慢性应激刺激的方法建立CFS大鼠模型。造模成功后，将造模组大鼠随机分为模型组、点按组、α7nAChR激动剂组，每组8只。空白组、模型组予腹腔注射等体积生理盐水；点按组以自制按法刺激仪点按双侧脾俞、胃俞穴，20 min/次，并予腹腔注射等体积生理盐水；α7nAChR激动剂组予腹腔注射α7nAChR激动剂PNU-282987（每次2.4 mg/kg）。每组每日干预1次，连续14 d。记录各组大鼠一般情况半定量评分、力竭游泳时间和旷场实验运动距离；计算大鼠脾脏指数和胸腺指数；采用ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白细胞介素-1β（interleukin-1β, IL-1β）、白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）的含量；Western blot检测大鼠脾脏组织α7nAChR、NF-κB p65、NF-κB p-p65、TNF-α的蛋白表达水平；采用qPCR法检测α7nAChR、NF-κB p65、TNF-α的mRNA表达水平。结果 与空白组比较，模型组一般情况半定量评分，血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量，脾脏组织中NF-κB p-p65、NF-κB p65、TNF-α蛋白表达水平及NF-κB p65、TNF-α mRNA表达量均升高（P<0.01）；力竭游泳时间、旷场实验运动距离、脾脏指数、胸腺指数、脾脏组织中α7nAChR蛋白表达水平及mRNA表达量均降低（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，点按组与α7nAChR激动剂组一般情况半定量评分，血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量，脾脏组织中NF-κB p-p65、NF-κB p65、TNF-α蛋白表达水平及NF-κB p65、TNF-α mRNA表达量均降低（P<0.05，P<0.01）；力竭游泳时间、旷场实验运动距离、脾脏指数、胸腺指数、脾脏组织中α7nAChR蛋白表达水平及mRNA表达量均升高（P<0.05，P<0.01）。与点按组比较，α7nAChR激动剂组血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量，脾脏组织中NF-κB p-p65、NF-κB p65、TNF-α蛋白表达水平及NF-κB p65、TNF-α mRNA表达量均降低（P<0.01），脾脏组织中α7nAChR蛋白表达水平及mRNA表达量均升高（P<0.05，P<0.01）。结论 点按脾俞、胃俞穴可有效改善CFS大鼠的疲劳状态和运动行为，提高免疫水平并缓解外周炎症，这可能与激活α7nAChR的表达，从而抑制NF-κB下游炎性通路的活性相关。

目的 观察直推督脉对孤独症谱系障碍（autism spectrum disorder, ASD）模型鼠室旁核（paraventricular nucleus, PVN）区催产素（oxytocin, OXT）神经元活性及认知功能的影响，探讨直推督脉对ASD的作用及潜在机制。方法 采用腹腔注射丙戊酸钠的方法构建ASD模型。随机取7只孕12.5 d的SD大鼠腹腔注射丙戊酸钠，3只腹腔注射生理盐水。孕鼠产仔后第21天，剔除雌性幼鼠，将剩余雄性幼鼠分为空白组、模型组、直推督脉组、药物注射组，每组5只。空白组、模型组给予腹腔注射同等剂量生理盐水；直推督脉组予以直推督脉的干预方式，20 min/次，一日2次，并予以腹腔注射同等剂量生理盐水；药物注射组以每日0.1 mg/kg的剂量腹腔注射OXT，以上干预均连续14 d。第35天进行高架十字迷宫实验、Morris水迷宫实验以判断其焦虑情绪和认知能力；通过免疫荧光染色法标记PVN区OXT与c-Fos蛋白、海马区OXT与催产素受体（oxytocin receptor, OXTR）；Western blot法检测海马区OXTR蛋白表达水平；ELISA法检测幼鼠海马区与下丘脑中的OXT含量。结果 与空白组相比，模型组开放臂活动时间缩短、开放臂进入次数减少（P<0.01）；逃避潜伏期增加、平台所在区域活动路程减少（P<0.05，P<0.01）；PVN区OXT神经元与c-Fos阳性表达、海马区OXT与OXTR结合的阳性表达、海马区OXTR蛋白表达均减少（P<0.01）；下丘脑与海马区OXT含量下降（P<0.01）。与模型组相比，直推督脉组、药物注射组的开放臂活动时间增长、开放臂进入次数增加（P<0.05，P<0.01）；逃避潜伏期缩短、平台所在区域活动路程增加（P<0.05，P<0.01）；PVN区OXT神经元与c-Fos阳性表达、海马区OXT与OXTR结合的阳性表达、海马区OXTR的蛋白表达水平均增加（P<0.01）；下丘脑、海马区OXT含量上升（P<0.01）。结论 直推督脉可以改善ASD模型鼠的认知功能，其机制可能与PVN区OXT神经元被激活，OXT水平升高，从而增加其与海马区OXTR结合相关。

目的 探究背俞功能带推法改善慢性疲劳综合征（chronic fatigue syndrome, CFS）大鼠的症状，以及对其肠道菌群和色氨酸代谢的影响。方法 选取SPF级SD大鼠24只，随机分为空白组8只、造模组16只，造模组制备CFS模型21 d，模型制备成功后随机分为模型组和推法组，每组8只。推法干预14 d，做旷场实验及力竭游泳实验等行为学实验后，取大鼠血清、结肠进行酶联免疫吸附法检测血清色氨酸（tryptophan, TRP）、犬尿氨酸（kynurenine, KYN）及结肠吲哚胺2,3-双加氧酶（indoleamine 2,3-dioxygenase, IDO），取肠道粪便进行16 s rRNA测序分析肠道菌群结构及多样性。结果 与空白组大鼠相比，模型组大鼠总路程、跨格数、中心区时间和路程、进入中心区次数力竭游泳时间均显著减少（P<0.01）；与模型组相比，推法组大鼠上述各项指标均增加（P<0.05）。在门水平，与空白组相比，模型组厚壁菌门、拟杆菌门和疣微菌门比例下降，变形菌门和酸杆菌门比例明显上升；与模型组相比，推法组厚壁菌门和酸杆菌门比例下降，而拟杆菌门和变形菌门比例升高。在属水平上，与空白组相比，模型组中罗姆布茨菌属（Romboutsia）和疣微菌科UCG-005菌属（Ruminococcaceae_UCG-005,简称UCG-005）的比例明显降低，而乳杆菌属（Lactobacillus）和双歧杆菌属（Bifidobacterium）比例明显增加；与模型组相比，推法组Lactobacillus和杜氏杆菌属（Dubosiella）比例下降，而Romboutsia和UCG-005比例上升。Alpha和Beta多样性分析，与空白组相比，模型组的菌群丰富度和多样性均降低；与模型组相比，推法组大鼠菌群丰富度和多样性有明显上升；但组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。LEfSe分析中，与空白组相比，模型组的优势物种主要聚集在目、科、属，推法组的优势物种主要聚集在科、属。与空白组大鼠相比，模型组大鼠血清TRP含量显著降低（P<0.01），血清KYN和结肠IDO含量明显升高（P<0.01）；与模型组相比，推法组大鼠血清TRP含量明显升高（P<0.01），血清KYN和结肠IDO含量降低（P<0.05）。相关性分析发现，与TRP相关性较大的菌属包括Lachnospiraceae_NK4A136_group、Lactobacillus、Romboutsia等（P<0.05），与KYN相关性较大的菌属包括Bifidobacterium05、Lachnospiraceae_NK4A136_group、UCG-005（P<0.05或P<0.01），与IDO相关性较大的菌属包括Allobaculum、Lachnospiraceae_NK4A136_group、Romboutsia（P<0.05或P<0.01）。结论 背俞功能带推法能明显改善CFS大鼠的疲劳以及焦虑症状，调节菌群代谢物TRP、KYN及结肠IDO含量，对肠道菌群结构及其多样性有一定的调节作用，且部分菌属与TRP、KYN、IDO具有相关性。

目的 观察耳穴疗法联合八段锦对女性强制戒毒人员稽延性戒断综合征睡眠质量的影响。方法 选取2022年1月至8月福建省女子司法强制隔离戒毒所康复期的女性强制戒毒人员90例，采用随机数字表法分为对照组、八段锦组及耳穴+八段锦组（每组30例），最终完成研究82例（对照组27例、八段锦组27例、耳穴+八段锦组28例）。3组均进行包括行为教育、戒毒教育和心理咨询等常规教育。对照组采用广播体操锻炼，90 min/d，每周5 d；八段锦组采用八段锦锻炼，90 min/d，每周5 d；耳穴+八段锦组采用耳穴疗法（神门、心、皮质下+配穴）联合八段锦锻炼，八段锦锻炼90 min/d，每周5 d，耳穴疗法每穴单侧耳郭贴压，3 min/次，于八段锦休息时间段进行，每隔2 d更换至对侧耳穴交替进行。共治疗12周。观察3组治疗前及治疗6、12周后匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh sleep quality index, PSQI）及其睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能障碍等各项评分变化，并观察临床疗效、不良反应发生情况。结果 与治疗前比较，3组在治疗6、12周后PSQI总分均降低（P<0.05）；与对照组比较，耳穴+八段锦组在治疗6、12周后PSQI总分均降低（P<0.05），且在治疗12周后睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物和日间功能障碍评分均降低（P<0.05）；与八段锦组比较，耳穴+八段锦组在治疗6、12周后PSQI总分均降低（P<0.05），在治疗12周后睡眠质量、入睡时间、睡眠效率、睡眠障碍和日间功能障碍评分均降低（P<0.05）。治疗后，八段锦组显效率高于对照组（P<0.05），耳穴+八段锦组显效率高于对照组和八段锦组（P<0.05）。治疗期间，3组均未见肌肉酸痛和耳部皮肤青紫、红斑、破损、疼痛等不良反应。结论 在治疗女性强制戒毒人员稽延性戒断综合征的睡眠障碍上，相较于广播体操、八段锦锻炼，耳穴疗法联合八段锦可更快改善睡眠质量，尤其在降低入睡时间、睡眠效率、睡眠障碍和日间功能障碍评分上，值得推广应用。

陈向东教授通过长期临床经验结合微观辨证理论得出，糖尿病黄斑水肿的病机特点为消渴耗气，气虚不运，阳气郁滞，血瘀视衣，病程日久，水湿停聚，痰湿内生，痰瘀互结，发为水肿，故以“通阳解郁，活血利水”为治疗原则，化裁经方桂枝茯苓丸临证加减，为治疗糖尿病黄斑水肿提供新的治疗思路。

“择时治疗”理论源自《黄帝内经》，该理论对于中医临床治疗疾病具有重要指导意义。“择时治疗”理论根据阴阳消长、子午流注、五脏主时与生克的特点针对疾病不同时间的不同状态进行特异性施治。早攻晚补法是“择时治疗”理论的具体体现。胡世平教授基于“择时治疗”理论，根据阴阳消长的日节律变化、阴阳互根之理、肝脏主时与生克的时机及肝癌腹水朝宽暮急的疾病特点，提出“早攻晚补法”治疗肝癌腹水，疗效显著，附验案两则加以阐明。

目的 观察胫骨横向骨搬移术联合象皮生肌膏治疗糖尿病足的临床疗效。方法 将纳入研究的60例糖尿病足患者用随机数字表非盲法分为观察组和对照组，每组30例。对照组行胫骨横向骨搬移术合并常规换药治疗，观察组在对照组的基础上联合象皮生肌膏外涂治疗。观察两组患者创面肉芽组织出现时间、创面愈合时间、完成横向骨搬移术全程（31 d）后的临床疗效，入院当天及完成横向骨搬移术全程（31 d）后踝肱指数（ankle brachial index, ABI）、疼痛视觉模拟量表（visual analogue scale, VAS）评分、患足皮温，以及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）、白细胞介素6（interleukin-6, IL-6）、C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）的水平。结果 治疗后，观察组临床总有效率优于对照组（P<0.05）；观察组创面肉芽组织出现时间、创面愈合时间均较对照组缩短（P<0.05）；观察组ABI、患足皮温、VEGF水平均较对照组升高（P<0.05）；观察组患者VAS评分及IL-6、CRP水平均较对照组降低（P<0.05）。结论 胫骨横向骨搬移术联合象皮生肌膏治疗糖尿病足可提高临床疗效，加速创面肉芽组织生长，促进创面愈合，改善下肢血液循环，降低血清CRP、IL-6水平，缓解创面疼痛。

非酒精性脂肪性肝病是临床常见的代谢性肝脏疾病，后期常引起肝硬化和“炎—癌”转化。本病存在不同时空下多重病因叠加损伤的“多次打击”，这种“多次打击”效应符合中医伏邪致病理论的特点。其中，伏痰、伏瘀、伏毒留滞体内，渐进渐聚，阻于肝络；伏邪作乱，造成肝络损伤。因此，在治疗上祛除体内伏痰、伏瘀、伏毒可有效避免非酒精性脂肪性肝病的“多次打击”，以期为临床提供新的治疗思路。

复发性流产是临床常见的妊娠并发症，近年来伴随高龄孕产妇人数的增加，复发性流产发病率逐渐增加。从“精血俱耗致衰”的角度切入，通过探讨其理论内涵，提出高龄复发性流产的发生与精血虚衰关系密切；进一步总结高龄复发性流产患者病机以肾虚为本，以精血虚耗为主，同时可兼具血瘀、寒凝、气滞等病理因素，与心、肝、脾等多脏相关。治疗以益精养血为主，妊娠前补肾调肝、交通心肾，妊娠期健脾益肾、固摄胎元，从而减少复发性流产的发生。

证素辨证是中医学领域的研究热点，其作为目前统一传统辨证方法的最佳方式，深受临床的青睐。现阶段，证素辨证在中医眼科的运用已有相关探索，并取得了一定的进展。阐述证素辨证的实质与内涵，系统梳理证素辨证在中医眼科理论研究、临床运用、文献研究中取得的阶段性进展，分析证素辨证在中医眼科运用中存在的问题，认为证素辨证在中医眼科的未来发展要从理论研究、临床运用、文献研究、数字化发展4个方面开展，并针对性提出具体的研究策略，以期促进证素辨证在中医眼科的运用，推动中医眼科专科辨证体系的建设。

围绕“三全育人”背景下中医学人才培养目标，全面分析中医基础理论本科教学培养现状，总结出当前存在教学主体不明、育人旗帜不显、理论性与临床性脱节、教学资源有限、教师思维壁垒等问题。针对性提出了“一个主体、两个信念、三大重视、四个融合、五个强化”的中医基础理论创新教学模式。并在此基础上，围绕强基础、重传承，强能力、重创新，强信心、重文化3个主题进一步将“三全育人”理念走深走实。

教育数智化是在新时期推进教育强国建设的重要突破口和切入点，其深刻改变了中医药高校传统教育教学面貌，使教学过程管理趋向精准个性化、教学评价模式更加科学规范化、教学手段改革日益创新智慧化。但由于主客观条件的限制以及教育教学数智化带来的隐忧，在一定程度上桎梏了中医药高校教育教学数智化发展进程。基于此，从环境优化、理念创新、人才支撑、资源共享4个方面入手，推进中医药高校教育教学数智化转型升级，促进中医药高校高质量发展，实现教育的现代化。

目的 通过分析铜死亡基因在骨质疏松症（osteoporosis，OP）免疫浸润中的作用，探索与OP相关的免疫细胞、免疫功能、生物标志物和潜在治疗中药。方法 从GEO数据库检索下载OP数据集，对其进行标准化处理和消除批次效应后合并。提取数据集中铜死亡的相关基因后，进行免疫浸润分析并构建风险模型，对铜死亡基因进行富集分析和中药预测。结果 （1）对GSE13850、GSE56116、GSE56815、GSE230665数据集合并后筛选出18个铜死亡基因；（2）树突状细胞、B细胞、CD8⁺T细胞等在细胞浸润中占比较高，免疫细胞功能主要表现为抗原呈递共抑制、Ⅰ型干扰素反应、Ⅱ型干扰素反应等；（3）与健康对照组相比，巨噬细胞与未成熟树突状细胞在OP患者组中呈现高表达，而滤泡辅助性T细胞在健康对照组中显著表达；（4）SLC31A1等13个铜死亡基因与OP免疫浸润相关，其中，SLC31A1最有可能是导致OP的风险因子；（5）OP的进展涉及乙酰辅酶A生物合成与代谢等生物过程，与脂肪酸代谢、三羧酸循环等通路相关；（6）共筛选出鱼鳔胶等10味重要中药，四气多属温、平，五味多属甘，归肾、脾经，功效多为补气、健脾、补肾、活血、行气和止痛。结论 铜死亡基因可能通过干预免疫细胞和功能参与OP的进展。SLC31A1等铜死亡基因可能有助于阐释OP的发病机制，并成为潜在的生物学标志物及治疗靶点，鱼鳔胶等中药可能是防治OP潜在分子药物的来源。

目的 针对中医医案开展症状、病因病机、治法、用药、处方、取穴6类实体的抽取研究，为中医医案知识图谱构建和中医智能辅助诊疗提供基础。方法 根据中医医案文本的特点，提出一个可以动态更新的术语词典方法用于分词，并在中医脑系疾病医案和ChineseBLUE/cEHRNER、ChineseBLUE/cMedQANER、CBLUE/CMeEE 3个公开数据集上验证该方法的有效性。结果 使用术语词典的模型在准确率、精确率、召回率和F1值上均高于未使用术语词典的模型，在测试集和验证集上，F1值分别为92.07%和93.04%。结论 融合动态更新的术语词典分词方法的模型，能够增强中医领域特定术语和新实体的识别能力，提高中医医案关键信息识别的准确率，推进中医药知识的传承与发展。

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）是全身性、持续性、自身免疫性疾病，其病理机制涉及多种免疫细胞，尤其是T淋巴细胞。辅助性T细胞17（relper T cell 17, Th17）和调节性T细胞（regulatory T cell, Treg）是构成免疫系统的关键元素，在维持免疫稳态方面起着重要的作用。对单味中药及其有效成分、中药复方、中成药基于Th17/Treg平衡治疗RA的研究进展进行概括，为RA的临床治疗提供理论指导，为了解RA的发病机制提供新的思路。

再灌注治疗是急性心肌梗死（acute myocardial infarction, AMI）的常用防治手段，但在改善供血的过程中可能诱发心率失常、心肌细胞凋亡等一系列损伤，即心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia-reperfusion injury, MIRI）。现代中医学家认为MIRI的基本病机是本虚标实，本虚以气虚、阳虚为主，标实多为痰浊、瘀血，通常以虚实夹杂者多见，治疗当以扶正祛邪兼顾。磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B（phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B, PI3K/Akt）信号通路在防治MIRI过程中对心肌细胞的存活和功能发挥具有重要作用。该通路参与介导细胞增殖、生长、存活等生理过程，又可调控心肌细胞凋亡、自噬、氧化应激和炎症反应等多种病理过程，此双向调节作用与中医学的“扶正祛邪”理论不谋而合。基于此，对中药防治MIRI与PI3K/Akt信号通路的关系进行综述，以期为MIRI的治疗和新药开发提供参考。

失眠伴抑郁焦虑的发病率逐年上升，严重困扰人们的正常学习和生活。失眠、抑郁和焦虑既可以独立发生，也可以相伴存在，在症状和疾病的层面密不可分。单胺类神经递质改变、下丘脑-垂体-肾上腺轴功能失调、神经可塑性损伤、免疫细胞炎性因子激活及脑源性营养因子合成减少等是失眠伴抑郁焦虑发生的共性因素。中医学认为本病核心病机为肝经郁热、阴血不足，与心、肾、脾三脏相关。经典名方百合地黄汤具有养阴清热之功，临床治疗失眠伴抑郁焦虑疗效显著。从研究概况、药理机制、临床疗效等多方面综述近年来百合地黄汤治疗失眠伴抑郁焦虑的研究进展，为失眠伴抑郁焦虑的治疗提供新方法，同时也为现代临床研究与经典名方应用提供新思路。

目诊是我国中医望诊中的重要组成部分，通过“见微知著”了解身体的内在及整体疾病状态。随着现代诊疗理念、诊疗技术的发展，促进了现代目诊的新理论、新技术、新研究、新应用。目与心在病理生理上有着密切联系，目诊对心血管疾病的筛查、诊断及预后判断具有重要价值，本文主要就目诊在心血管疾病中应用的理论基础及研究进展作一综述。